Что лучше цефепим или цефтриаксон

Ученые исследовали воздействие антибиотиков на деятельность мозга

Что лучше цефепим или цефтриаксон

Ученые из Санкт-Петербурга исследовали воздействие широко применяемых в больницах цефалоспориновых антибиотиков на деятельность мозга и опровергли предположения о причинах возникновения побочных эффектов у пациентов, например, эпилептических припадков.

Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ) в рамках Президентской программы исследовательских проектов. Результаты работы опубликованы в журнале Biochemical and Biophysical Research Communications.

Судороги после терапии антибиотиками ― достаточно распространенное явление (около половины от всех возможных побочных эффектов цефалоспоринов). На данный момент не существует возможности эффективно прогнозировать их возникновение, а арсенал методов борьбы с ними ограничен.

Даже однократно перенесенное эпилептическое состояние может приводить к очень серьезным долговременным последствиям, вплоть до развития регулярных неспровоцированных спонтанных приступов ― эпилепсии как таковой. Среди антибактериальных препаратов одно из ведущих положений занимают антибиотики цефалоспоринового ряда.

Они воздействуют на широкий спектр бактерий и легко проникают в ткани, поэтому в больницах довольно часто прибегают к терапии этими антибиотиками, однако, иногда могут вызывать эпилептические судороги у пациентов.

Нейроны головного мозга непрерывно получают различные входные сигналы, которые в первом приближении можно разделить на два основных типа: возбуждающие и тормозные.

Преобладание возбуждающих сигналов может привести к тому, что нейрон начнет генерировать разряды (так называемые потенциалы действия) и сможет передать свой сигнал (возбуждающий или тормозной) другим нейронам.

Тормозные входные сигналы имеют обратный эффект: они снижают вероятность того, что нейрон начнет передавать свои сигналы другим нейронам.

При эпилептическом приступе, как правило, нейроны головного мозга получают избыточное количество возбуждающих сигналов, но мало тормозных, то есть баланс возбуждения-торможения смещен в сторону возбуждения.

Обеспечивает передачу тормозного сигнала в головном мозге гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), которая при действии на нейрон связывается с его ГАМКа-рецепторами. Активация этих рецепторов приводит к торможению активности нейрона.

Некоторые химические вещества способны связываться с ГАМКа-рецепторами нейронов и так или иначе мешать их нормальной работе (блокировать их). Они либо не дают ГАМК связываться с рецептором, либо препятствуют возникновению тормозного входного сигнала после связывания рецептора с ГАМК.

Попадание таких веществ в нервную систему может спровоцировать эпилептические судороги. Подобным свойством обладают некоторые лекарственные препараты, например, цефалоспориновые антибиотики. Предполагалось, что именно по этой причине применение цефалоспоринов довольно часто провоцирует судороги у пациентов, которым назначаются эти препараты.

«В нашей работе мы исследовали способность цефалоспориновых антибиотиков мешать нормальной работе ГАМКа-рецепторов в головном мозге и провоцировать эпилептические судороги в условиях in vitro. Для исследования мы взяли два наиболее часто применяемых цефалоспориновых антибиотика: цефепим и цефтриаксон.

Мы изготовили тонкие срезы мозга крысы и проанализировали, как изменяются получаемые нейронами тормозные сигналы под действием выбранных цефалоспоринов. Известно, что при определенных условиях даже в тонком срезе головного мозга можно спровоцировать активность, напоминающую эпилептическую.

Мы использовали эту особенность для того, чтобы исследовать проэпилептический эффект цефалоспоринов», ― рассказал один из авторов исследования, сотрудник лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М.

Сеченова РАН, кандидат биологических наук Дмитрий Амахин.

Оказалось, чтобы существенно повлиять на тормозные входные сигналы, получаемые нейронами энторинальной коры, нужны очень высокие концентрации цефалоспоринов.

Ощутимое влияние на тормозной сигнал цефалоспорины оказывали в концентрациях почти в 100 раз выше, чем реально достижимые в спинномозговой жидкости пациентов или подопытных животных. И даже в таких больших концентрациях выбранные цефалоспориновые антибиотики провоцировали очень слабую эпилептоподобную активность в срезах мозга.

Эти результаты указывают на то, что, по всей видимости, в условиях in vivo (в живом организме) существуют какие-то еще неизвестные механизмы, которые запускаются цефалоспориновыми антибиотиками и приводят к эпилептическим судорогам, а блокирование ГАМКа-рецепторов может быть ни при чем.

Также ученым удалось показать, что цефепим и цефтриаксон по-разному блокируют ГАМКа-рецепторы. Цефепим мешает ГАМК связываться с рецептором, тогда как цефтриаксон приводит к снижению эффекта от связывания.

Известно, что вероятность возникновения судорог после приема цефалоспоринов у пациентов с почечной недостаточностью существенно выше.

Очень часто почечная недостаточность может сопровождаться повышенной концентрацией ионов калия и сниженной концентрацией ионов магния в различных жидкостях организма.

Ученые выяснили, что при определенных нарушениях ионного баланса цефалоспорины гораздо эффективнее приводят к возникновению эпилептоподобной активности в срезе мозга.

В дальнейшем ученые планируют описать закономерности развития этих эпилептоподобных состояний и то, как изменяется процесс передачи сигналов между нейронами во время приступов.

«Возможно, удастся определить какой-либо ранее неизвестный фактор, приводящий к развитию судорог вследствие приема цефалоспоринов. Мы надеемся, что наши результаты позволят лучше понять механизмы аномальной синхронизации активности нейронов в ходе эпилептического приступа», ― поделился Дмитрий Амахин.

Исследования проводились учеными лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова РАН.

Источник: https://www.gazeta.ru/science/news/2018/05/25/n_11578717.shtml

Научная Сеть >> Когда нужны цефалоспорины четвертого поколения?

Что лучше цефепим или цефтриаксон
sh: 1: –format=html: not found
С.В. Яковлев

(Москва)

В начало…

Цефалоспориновые антибиотики применяются в клинической практике с начала 60-х годов и за эти годы синтезировано более 50 препаратов этой группы. В настоящее время цефалоспорины занимают ведущее место при лечении различных инфекций в стационаре; в большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах начальной эмпирической терапии инфекций различной локализации. В то же время ограничивающим фактором применения цефалоспоринов является развитие резистентности микроорганизмов в результате продукции ими бета-лактамаз. Особенно эта проблема стала актуальна в последние годы из-за широкого применения цефалоспоринов, иногда неоправданного и часто бесконтрольного.

В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспорины принято разделять на поколения (табл. 1). Сравнительная характеристика различных поколений цефалоспоринов представлена в табл. 2.

Таблица 1. Поколения цефалоспориновых антибиотиков
ПервоеВтороеТретьеЧетвертое
ЦефалотинЦефалоридинЦефазолинЦефапиринЦефалексинЦефрадинЦефадроксилЦефтезолЦефацетрилЦефазедонЦефазалфурЦефпрозилЦефуроксимЦефокситинЦефамандолЦефаклорЦефоницидЦефоранидЦефотетанЦефотиамЦефметазолЦефроксадинЦефминоксЦефузонамЦефтетрамЦефотаксимЛатамоксефЦефтизоксимЦефменоксимЦефодизимЦефтиоленЦефоперазонЦефпирамидЦефподоксимЦефетаметЦефиксимЦефтибутенЦефдинирЛоракарбефЦефтриаксонЦефпимизолЦефзулодинЦефтазидимЦефепимЦефпиромЦефклидинЦефозопранЦефхиномЦефлупренамДругие
Таблица 2. Сравнительная активность in vitro цефалоспориновых антибиотиков (схематично)
Поколения цефалоспориновАктивность в отношенииСтабильность к бета-лактамазам
грамположительных бактерийграмотрицательных бактерийстафилококковграмотрицательных бактерий
Первое++++/-++
Второе++++++/-
Третье++++++
Четвертое+++++++++

Цефалоспорины I поколения характеризуются высокой активностью преимущественно в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков). Их активность в отношении грамотрицательных бактерий ограниченна (в основном E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., P.mirabilis), в связи с тем, что препараты легко подвергались гидролизу бета-лактамазами.

Цефалоспорины II поколения характеризуются повышенной (по сравнению с цефалоспоринами I поколения) активностью в отношении грамотрицательных бактерий, прежде всего Haemophilus infuenzae и большей стабильностью к бета-лактамазам; в то же время эти препараты сохраняют высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Ограничением применения препаратов II поколения при госпитальных инфекциях является низкая активность в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P.rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) и природная устойчивость Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.

Появление в практике цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон), обладающих высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, позволило подобрать реальный ключ к решению проблемы возрастающей резистентности госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий, что давало определенные надежды на прогресс в лечении серьезных инфекций в стационаре. Действительно, в 80-е годы большинство госпитальных штаммов микроорганизмов проявляли высокую чувствительность к цефалоспоринам III поколения, что определяло их высокую клиническую эффективность при инфекциях различной локализации.

Однако, в последнее десятилетие в антимикробной химиотерапии стали отчетливо прослеживаться две тенденции. Первая из них связана с существенным повышением резистентности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения, в основном за счет продукции ими бета-лактамаз различных типов и классов.

Важный механизм резистентности обусловлен гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз за счет мутаций в регуляторных областях генома, приводящих к дерепрессии синтеза фермента.

Особое значение этого механизма резистентности объясняется тем, что он с достаточно высокой частотой формируется в процессе лечения цефалоспоринами III поколения пациентов с тяжелыми госпитальными пневмониями или сепсисом, вызванными Enterobacter spp.

и Serratia marcescens, путем селекции мутантов-гиперпродуцентов на фоне элиминации чувствительных микроорганизмов. В настоящее время частота штаммов Enterobacter spp. – гиперпродуцентов хромосомных бета-лактамаз и резистентных к цефалоспоринам III поколения – в большинстве клиник Европы колеблется от 30 до 60%.

Вторым важным механизмом резистентности микроорганизмов к цефалоспоринам является продукция плазмидных бета-лактамаз расширенного спектра (наиболее часто отмечается у штаммов Klebsiella spp. – примерно в 30%), гидролизующих все цефалоспорины III поколения, что определяет их клиническую неэффективность в этих случаях.

Рутинные лабораторные методы оценки антибиотикочувствительности часто не выявляют этот механизм резистентности и лаборатория может выдать врачу неправильный результат, что создает дополнительные сложности лечения этих инфекций.

Вторая современная тенденция связана с изменением спектра возбудителей госпитальных инфекций, прежде всего в отделениях интенсивной терапии и реанимации за счет увеличения частоты грамположительных микроорганизмов, возбудителей тяжелых инфекций в стационаре – пневмонии, раневой инфекции, сепсиса.

Эти две тенденции стимулировали поиск новых антибактериальных препаратов, которые, с одной стороны, позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций, особенно продуцентов бета-лактмаз расширенного спектра, и, с другой стороны, обладали бы более высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Этот поиск привел к созданию в середине 90-х годов двух новых цефалоспориновых антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения – цефепима и цефпирома.

Особенностью химической структуры молекулы цефалоспоринов IV поколения является наличие одновременно отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд.

Четвертичный азот циклопентапиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-иминогруппа, прикрепленная в 7 положении цефемового ядра, оказывает более выраженное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам.

Эти свойства цефалоспоринов IV поколения (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.

У цефалоспоринов IV поколения цефепима и цефпирома широкий, хорошо сбалансированный антимикробный спектр.

Они сочетают активность цефалоспоринов I-II поколения в отношении грамположительных микроорганизмов (метициллиночувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки) и некоторых анаэробов с высокой активностью цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.).

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении грамотрицательных бактерий не уступает или превышает таковую наиболее активных цефалоспоринов III поколения – цефотаксима и цефтриаксона и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов. Цефепим, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении P.aeruginosa.

Цефалоспорины IV поколения в большей степени, чем цефалоспорины III поколения, устойчивы к гидролизу бета-лактамазами, продуцируемыми грамотрицательными бактериями, в том числе расширенного спектра, в связи с чем они часто сохраняют активность даже в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.

Цефалоспорины IV поколения преодолевают механизм резистентности к цефалоспоринам III поколения, связанный с гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз.

Имеются сообщения, что замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения на цефепим позволяет в короткие сроки уменьшить частоту выделения штаммов Enterobacteriaceae, резистентных к цефалоспоринам III поколения, при этом не наблюдается увеличения уровня резистентности к цефепиму.

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении стафилококков сравнима с активностью цефалоспоринов I и II поколений и превосходит активность цефалоспоринов III поколения.

Цефепим и цефпиром высокоактивны в отношении пневмококков, в том числе штаммов со сниженной чувствительностью к бензилпенициллину.

Однако цефалоспорины IV поколения, как и цефалоспорины других поколений, не активны в отношении метициллинорезистентных стафилококков.

Цефепим и цефпиром обладают определенной активностью в отношении некоторых анаэробов, однако они не действуют на наиболее частых возбудителей анаэробных инфекций брюшной полости и ран и поэтому в этих случаях, как правило, требуется сочетанное назначение с метронидазолом или клиндамицином.

В многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность цефалоспоринов IV поколения при лечении различных инфекций в стационаре, в том числе наиболее тяжелых – респиратор-ассоциированной пневмонии, перитонита, сепсиса, менингита, инфекций у больных с нейтропенией. В сравнительных исследованиях отмечена практически одинаковая клиническая эффективность цефепима и препаратов сравнения – цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), ципрофлоксацина и имипенема.

Несмотря на отчетливые преимущества цефалоспоринов IV поколения в спектре антимикробной активности и уровне резистентности к ним по сравнению с цефалоспоринами III поколения, проведенные до настоящего времени сравнительные исследования не выявили клинического преимущества первых.

Только в отдельных исследованиях отмечен более высокий уровень бактериальной эрадикации при применении цефалоспоринов IV поколения.

Причины, по которой преимущества этих препаратов in vitro не реализовались в более высокий уровень клинической эффективности, могут быть связаны, во-первых, с ограниченным количеством пациентов в отдельных исследованиях (возможно, это преимущество проявится при мета-анализе этих исследований), во-вторых, с тем, что в большинстве исследований в качестве одного из критериев включения пациентов было выделение микроорганизмов, чувствительных ко всем исследуемым препаратам.

Какими же в настоящее время представляются перспективы использования цефалоспоринов IV поколения в клинике?

Прежде всего, цефалоспорины IV поколения показаны для эмпирической терапии серьезных госпитальных инфекций, учитывая их широкий антимикробный спектр и невысокий уровень резистентности микроорганизмов к этим препаратам.

К таким инфекциям относятся пневмония тяжелого течения, в том числе респиратор-ассоциированная, сепсис, интраабдоминальные и гинекологические инфекции (в сочетании с метронидазолом), инфекции в отделении интенсивной терапии, инфекции у онкологических больных, инфекции у лихорадящих больных с агранулоцитозом (в сочетании с амикацином).

Другая важная область применения цефалоспоринов IV поколения – установленный высокий уровень резистентности к цефалоспоринам III поколения грамотрицательных бактерий, выделяемых в конкретном стационаре, прежде всего у Enterobacter spp., Serratia marcescens, а также других Enterobaсteriaceae.

В этом случае целесообразна замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения, используемых в качестве средств 1-го ряда эмпирической терапии, на цефалоспорины IV поколения, по крайней мере, в отделениях интенсивной терапии и реанимации.

Это тем более оправдано, что стоимость суточной дозы цефалоспоринов IV поколения в нашей стране сопоставима со стоимостью большинства препаратов III поколения.

Кроме того, цефепим и цефпиром, за исключением больных с нейтропенией (необходимо сочетание с амикацином) или смешанных аэробно-анаэробных инфекций (в сочетании с метронидазолом), на основании результатов контролируемых исследований, даже при тяжелых инфекциях, могут назначаться в режиме монотерапии.

Таким образом, цефалоспорины IV поколения являются высокоэффективными и перспективными препаратами для лечения госпитальных инфекций, и представляется рациональным более широкое внедрение и использование этих средств в клинической практике.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N11, стр. 4-6.

Антибиотики и химиотерапия

Источник: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1180886&s=120000000

Использование антибиотиков цефалоспоринового ряда

Что лучше цефепим или цефтриаксон

VetLek / Статьи / Использование антибиотиков цефалоспоринового ряда

Канд. вет. наук Сотников Владимир Валерьевич. Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург

Источник: http://www.msd-animal-health.ru

: 17 ноября 2013

В настоящее время цефалоспорины занимают ведущее место при лечении различных инфекций в ветеринарной практике; в большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах начальной эмпирической терапии инфекций различной локализации. В то же время ограничивающим фактором применения цефалоспоринов является развитие резистентности микроорганизмов в результате продукции ими бета-лактамаз. Также большое значение в выборе препарата должно отдаваться низкой токсичности для макроорганизма. Спектр действия препарата никак не связан с его токсичностью. Современные антибиотики цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы, защищенные пенициллины обладают высокой терапевтической активностью широким спектром действия и при этом  минимальным действием на организм животного. Следует уделить внимание способу введения антибиотика. Внутривенное или внутриартериальное  введение может в ряде случаев быть эффективнее, чем внутримышечное введение того же антибиотика. Принципы рациональной антибиотикотерапии должны быть руководством у ветеринарных врачей всех специальностей. Начальная (эмпирическая) противомикробная терапия проводится с учетом органолептических свойств возбудителя, основывается на знаниях о наиболее вероятном микробном «пейзаже». Исходя из полиэтиологической теории целесообразно проведение полиантибактериальной терапии препаратами с перекрывающими полями противомикробного спектра. Назначение антибактериального препарата должно сопровождаться комплексной “терапией сопровождения” направленной на регуляцию тех звеньев гомеостаза, которые наиболее подвергаются агрессии данным препаратом (группой).

Так как цефалоспорины наиболее часто используются в ветеринарии препараты необходимо подробнее рассмотреть эту группу препаратов. В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспорины принято разделять на четыре поколения. Сравнительная характеристика различных поколений цефалоспоринов представлена в табл.1. 

Сравнительная активность in vitro цефалоспориновых антибиотиков
Стабильность к бета-лактамазам
грамположительных бактерий грамотрицательных бактерий грамотрицательных бактерий

Цефалоспорины I поколения характеризуются высокой активностью преимущественно в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков). Их активность в отношении грамотрицательных бактерий ограниченна (в основном E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., P.mirabilis). Цефалоспорины II поколения характеризуются повышенной (по сравнению с цефалоспоринами I поколения) активностью в отношении грамотрицательных бактерий, прежде всего Haemophilus infuenzae и большей стабильностью к бета-лактамазам; в то же время эти препараты сохраняют высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Ограничением применения препаратов II поколения  является низкая активность в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P.rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) и природная устойчивость Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. Появление в практике цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон), обладающих высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий. Однако, в последнее десятилетие наблюдается существенное повышение резистентности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения, в основном за счет продукции ими бета-лактамаз различных типов и классов. Проблемы в подборе эффективного антибиотика стимулируют  поиск новых антибактериальных препаратов, которые, с одной стороны, позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей  инфекций, особенно продуцентов бета-лактмаз расширенного спектра, и, с другой стороны, обладали бы более высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Этот поиск привел к созданию в середине 90-х годов  новых цефалоспориновых антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения – цефкином (Кобактан IV 4,5% для внутривенного использования) и цефепим. Особенностью химической структуры молекулы цефалоспоринов IV поколения является наличие одновременно отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Четвертичный азот циклопентапиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-иминогруппа, прикрепленная в 7 положении цефемового ядра, оказывает более выраженное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам. Эти свойства цефалоспоринов IV поколения (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.
Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении грамотрицательных бактерий не уступает или превышает таковую наиболее активных цефалоспоринов III поколения – цефотаксима и цефтриаксона и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов. Цефалоспорины  IV поколения, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении P.aeruginosa. (С.В. Яковлев1999 г) Цефкином (Кобактан IV 4,5% для внутривенного использования) и цефепим обладают определенной активностью в отношении некоторых анаэробов, однако они не действуют на наиболее частых возбудителей анаэробных инфекций брюшной полости и ран и поэтому в этих случаях, как правило, требуется сочетанное назначение с метронидазолом или клиндамицином, ванкомицином. В многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность цефалоспоринов IV поколения при лечении различных инфекций, в том числе наиболее тяжелых – пневмонии, перитонита, сепсиса, менингита, инфекций у пациентов с нейтропенией. После использования химиотерапевтических препаратов.  (Beaucaire G. 1999) Какими же в настоящее время представляются перспективы использования цефалоспоринов IV поколения в клинике? Прежде всего, цефалоспорины IV поколения показаны для эмпирической терапии серьезных  инфекций, учитывая их широкий антимикробный спектр и невысокий уровень резистентности микроорганизмов к этим препаратам. К таким инфекциям относятся пневмония тяжелого течения, сепсис, интраабдоминальные  (в сочетании с метронидазолом), инфекции у пациентов после политравмы нуждающихся в интенсивной терапии, инфекции у онкологических больных, инфекции мягких тканей после травмы, при гнойных отитах у собак (в сочетании с амикацином). Другая важная область применения цефалоспоринов IV поколения – установленный высокий уровень резистентности к цефалоспоринам III поколения грамотрицательных бактерий, выделяемых в конкретном случае, прежде всего у Enterobacter spp., Serratia marcescens, а также других Enterobaсteriaceae. Стоимость суточной дозы цефалоспоринов IV поколения в нашей стране сопоставима со стоимостью большинства препаратов III поколения. Весьма существенным с этой точки зрения является кобактан для внутривенного использования недельная доза этого препарата  менее затратна чем например цефтазидим или цефоперазон и гораздо менее затратна чем использование медицинского препарата цефепима(максипима). Кроме того, цефепим и цефкином (кобактан), может применяться для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (в сочетании с метронидазолом), на основании результатов контролируемых исследований, даже при тяжелых инфекциях, цефалоспорины IV поколения  могут назначаться в режиме монотерапии. В хирургии следует придерживаться следующих правил – введение антибиотиков должно начинаться не позднее, чем за 3 часа до разреза. Применение препаратов менее, чем за час не снижает риск развития осложнений, должна обеспечиваться достаточная концентрация (выше минимальной подавляющей концентрации) препарата в тканях операционной раны, период полувыведения антибиотика должен совпадать или превышать длительность операции, препарат должен обладать минимальными побочными эффектами. Для этой цели хорошо подходит цефкином (Кобактан для внутривенного применения) Личный опыт применения цефалоспоринов IV поколения  в нашей клинике достаточно большой более 6 лет  главным образом цефепима но с появлением цефкинома (Кобактана для внутривенных инъекций) область  применения цефалоспоринов IV поколения значительно расширилось ввиду его гораздо большей доступности чем у цефепима. Цефалоспорины IV поколения  нами используются. После операций на позвоночнике для премедикации у пациентов, которым требуется  вмешательство на спинном, головном мозге. Широкий спектр Кобактана для внутривенных инъекций и хорошая  его биодоступность  позволяют  использовать этот препарат перед большинством проводимых в ветеринарии  операций. Нами  цефалоспорины IV используются у пациентов  с тяжелой политравмой. Таким образом, цефалоспорины IV поколения являются высокоэффективными и перспективными препаратами для лечения  собак и кошек, и представляется рациональным более широкое внедрение и использование этих средств в клинической практике. 1 С.В. Яковлев Когда нужны цефалоспорины  четвертого  поколения (Москва)  АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N11, стр. 4-6. 2. Е.Б. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Е.А. Алексеева, Е.Ц. Цеденжапов, В.И. Карабак, Б.Р. Гельфанд Эффективность цефепима (максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N11, стр. 17-22. 3 Periti P. Introduction: cephalosporin generations. J Chemother 1996; 8: 2: 3-6.

4 Beaucaire G. Clinical activity of cefepime in severe infections. Clin Microbiol Infect 1999; 5: 6-14.

Источник: https://www.vetlek.ru/articles/?id=341

Научный журнал Фундаментальные исследования ISSN 1812-7339

Что лучше цефепим или цефтриаксон
1 Душкин А.В., Лыков А.П., Ларина О.Н., Гуськов С.А., Евсеенко В.И., Гольдина И.А., Сафронова И.В., Гайдуль К.В., Ляхов Н.З., Козлов В.А.

Проведен скрининг антимикробной активности антибиотиков группы цефалоспоринов, механически модифицированных с сорбцией на наноструктурированных частицах коллоидного диоксида кремния, на основании динамики роста Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli, in vitro.

Показана эффективность использования данной модификации антибиотиков для повышения их антибактериальной активности.

коллоидный диоксид кремния

В основе эффективного лечебного действия антибактериальных препаратов лежат высокая чувствительность к ним возбудителей заболеваний, возможность создания терапевтически значимой концентрации антибиотика в очаге поражения, минимальное побочное действие на организм больного.

В настоящее время общепризнанным является увеличение количества штаммов микроорганизмов, резистентных к антибиотикам, а также нарастание патогенных свойств сапрофитных и потенциально патогенных микроорганизмов, что определяет необходимость создания новых, более эффективных антибактериальных препаратов [1].

Поиск путей преодоления резистентности микроорганизмов к антибиотикам является актуальной задачей современной фармакологии. Одним из возможных решений данной проблемы является наделение существующих антибиотиков новыми физико-химическими свойствами, различными методами модификации [2].

Развиваемая в ИХТТМ СО РАН, твердофазная, не требующая участия жидких фаз, механохимическая технология получения супрамолекулярных систем лекарственных веществ с веществами – «носителями» продемонстрировала свою эффективность для повышения их фармакологической активности и безопасности [3, 7]. Диоксид кремния (SiO2) рассматривается как перспективный биосовместимый, биодеградируемый материал – «носитель», не обладающий цитотоксичностью, способный пенетрировать через мембраны различных клеток, для создания на его основе лекарственных препаратов с контролируемым тканеспецифическим или интрацеллюлярным высвобождением [10].

Целью данного исследования являлась сравнительная оценка антибактериальной активности цефалоспоринов, модифицированных механохимической обработкой смесей антибиотик/SiO2, сопровождающейся иммобилизацией антибиотика на наноструктурированных частицах SiO2, с их официнальными формами in vitro.

Материал и методы исследования

Модификация цефалоспориновых антибиотков III-IV поколения – цефтазидима, цефотаксима, цефепима, цефтриаксона, осуществлялась механической обработкой смесей антибиотиков и коллоидного диоксида кремния (энтеросорбент «Полисорб» (ЗАО «Полисорб», Россия)) в шаровой мельнице (энергонапряженность 1g) в массовых соотношениях антибиотик/SiO2 – 30:1. Гранулометрический состав водных суспензий исходного наноструктурированного SiO2 (нано-SiO2) и его композиций с антибиотиками определяли на лазерном гранулометре Micro-Sizer 201 (Россия). Концентрации водных растворов антибиотиков исследовали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе Agilent 1200 (США). Степень сорбции антибиотика коллоидным диоксидом кремния оценивали по количеству антибиотика, десорбировавшегося в водную фазу из SiO2, осажденного центрифугированием водных суспензий механохимически полученных композиций.

Изучение антимикробной активности антибиотиков производилось in vitro, на основании динамики роста культуры ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов в мясо-пептонном бульоне (МПБ). Определение минимальной ингибирующей дозы (МИК) проводилось методом двукратных серийных разведений.

Антибактериальную активность антибиотиков оценивали в диапазоне концентраций от 0,03 до 128 мкг/мл. Препараты предварительно разводили в физиологическом растворе хлорида натрия. Тестирование роста бактерий осуществляли в 5 мл каждого разведения антибиотика с конечной концентрацией микроорганизмов 5⋅105 микробных тел/мл.

В соответствии с рекомендациями [4] контроль роста в присутствии растворителя не производился. В качестве контроля роста бактерий в МПБ использовали образцы, содержащие среду и тестируемые штаммы без антибиотиков.

Культуры помещали в термостат на 24 часа при 37 °С, после чего учитывали наличие или отсутствие роста микроорганизмов и определяли минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), то есть наименьшую концентрацию антибиотика, подавляющую видимый рост бактерий.

Использовали следующие контрольные штаммы микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa ATCC № 27853, Staphylococcus aureus ATCC № 25923, Escherichia coli ATCC № 25922, полученных из ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft, USA). Данные представляли в виде медианы (Me), границ нижнего и верхнего квартиля (Lq-Hq), достоверность различий рассчитывалась по U-критерию Манна – Уитни и принималась при значениях p 

Источник: https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28130

Цефепим и Цефтриаксон: сравнение, что лучше в целом и при пневмонии, отличия

Что лучше цефепим или цефтриаксон

При выборе между Цефепимом и Цефтриаксоном учитывают, что первый препарат сильнее, особенно при инфекции, вызванной синегнойной палочкой или энтеробактериями. Он применяется при неэффективности цефалоспоринов, в том числе и Цефтриаксона, тяжелом течении гнойно-воспалительных заболеваний.

Второй антибиотик имеет преимущества при бактериальном менингите у взрослых, лечении новорожденных до 1 месяца, беременных. Для правильного подбора антибиотика необходимо сделать посев, выявить возбудитель и его чувствительность. Эти препараты запрещено использовать для самолечения, так как важно точно знать дозу и курс введения.

Когда врач стоит перед выбором — Цефепим или Цефтриаксон

Необходимость выбрать один из цефалоспориновых антибиотиков – Цефепим или Цефтриаксон — возникает при бактериальной инфекции:

  • пневмония;
  • скопление гноя в плевре (эмпиема);
  • острый бронхит или обострение хронического с тяжелым течением;
  • осложненные формы воспаления мочевых путей (гнойный уретрит, цистит, пиелонефрит);
  • нагноение кожи и подкожной клетчатки;
  • воспаление костной ткани или в суставах, вызванное бактериями;
  • в брюшной полости (перитонит);
  • воспалительный процесс в органах малого таза (тяжелый простатит, аднексит, эндометрит);
  • сальмонеллез;
  • менингит (воспаление сосудистых оболочек головного мозга);
  • заражение крови (сепсис);
  • гнойно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.

Так как оба препарата имеют широкий спектр антимикробного действия и только форму выпуска в уколах, они применяются при тяжелом течении инфекционных заболеваний или средней тяжести.

Цефепим и Цефтриаксон не следует применять без назначения врача, так как важно не только знать название антибиотика, но и точно подобрать дозу. Если она ниже необходимой, то вместо уничтожения бактерий они приобретают устойчивость к их введению. При использовании больших количеств и длительного курса существенно возрастает риск осложнений.

Рекомендуем прочитать о правилах применения Цефтриаксона при пневмонии. Из статьи вы узнаете о механизме действия антибиотика при пневмонии, курсе лечения Цефтриаксоном у детей и взрослых, с чем можно сочетать.

А здесь подробнее об аналогах Цефтриаксона.

Противопоказания

Общими противопоказаниями для этих препаратов является непереносимость:

  • действующих веществ (цефепима гидрохлорида или цефтриаксона), ;
  • других цефалоспоринов;
  • пенициллинов;
  • карбапенемов (например, Меронема).

Их применяют с осторожностью при ранее перенесенном воспалении кишечника после введения любых антибиотиков (медикаментозный колит, дисбактериоз), лактации, тяжелой недостаточности почек, печени.

Цефепим нельзя назначать детям до 1 месяца, в первом триместре беременности и индивидуальной высокой чувствительности к аминокислоте аргинину. Цефтриаксон запрещен для ведения новорожденным при таких условиях:

  • возраст до 41 недели, включая период внутриутробного развития;
  • повышенный билирубин крови, желтуха;
  • необходимость капельниц с солями кальция;
  • сдвиг реакции крови в кислую сторону.

Цефепим или Цефтриаксон — что лучше

Цефепим может быть лучше Цефтриаксона при условии, что возбудитель инфекции:

  • относится к группе грамотрицательных бактерий;
  • синегнойная палочка;
  • энтеробактерия.

Так как по клиническим признакам установить такие свойства микроба невозможно, то для правильного выбора антибиотика необходимо бактериологическое исследование (посев с определением чувствительности). В целом Цефепим считается сильнее, его врач может рекомендовать при:

  • неэффективности других антибактериальных средств, в том числе и Цефтриаксона;
  • тяжелых случаях инфекции;
  • выделении нескольких бактерий при посеве;
  • выраженном падении иммунитета, особенно снижении нейтрофилов в крови.

Цефепим относится к 4 поколению цефалоспоринов, а Цефтриаксон – к третьему. Но по основным характеристикам они очень похожи.

При пневмонии

Цефепим имеет преимущества при лечении пневмонии тяжелого течения или средней степени тяжести, а также вызванной:

  • стрептококком,
  • синегнойной палочкой,
  • клебсиеллой,
  • энтеробактерией.

Его чаще назначают при обнаружении бактерий в крови. Во всех остальных случаях, а также беременным и новорожденным обычно рекомендуют Цефтриаксон.

Инфекции мочевых путей

Пиелонефрит, цистит, уретрит с тяжелым и осложненным течением обычно требуют назначения Цефепима. Этот препарат нужен и при посеве мочи с выявлением кишечной палочки, протея и клебсиеллы. Цефтриаксон используют при воспалении средней тяжести и неосложненных формах болезней.

Бактериальный менингит

Цефтриаксон имеет преимущество при лечении воспаления сосудистых оболочек головного мозга, особенно для взрослых пациентов. Это объясняется тем, что он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. У детей может быть использован любой из препаратов.

Цефепим и Цефтриаксон: отличия

Отличия Цефепима от Цефтриаксона указаны в таблице.

Признак

Цефепим

Цефтриаксон

Поколение цефалоспоринов

Четвертое

Третье

Действие на грамположительные бактерии

Средней силы

Умеренное

Чувствительность грамотрицательных микробов

Высокая

Ближе к высокой

Уничтожение анаэробов (растут без доступа кислорода)

Умеренное

Интенсивное

Проникновение через гематоэнцефалический барьер (из крови в головной мозг)

Среднее у взрослых, хорошее у детей при воспалении

Хорошее

Сколько раз нужно колоть в день

2-3 раза в сутки

1 раз в сутки

Токсичность

Средняя

Низкая

Цена 1 флакона по 1 г

120 рублей

30 рублей

Способы применения и дозы

Дозировки препаратов для взрослых зависят от диагноза, степени тяжести инфекции, а у детей еще учитывается и вес.

Для взрослых

Цефтриаксон вводится внутримышечно или внутривенно 1 г в сутки один раз. Если назначено 2 г и более, то врач может рекомендовать разделить суточную дозу на 2 раза или поставить капельницу со всем количеством антибиотика. Максимальная дозировка составляет 4 г.

Особые варианты лечения:

  • перед операцией вводят 1-2 г за час до разреза;
  • острая гонорея без осложнений – 250 мг всего 1 раз;
  • клещевой боррелиоз (болезнь Лайма) — 50 мг/кг один раз в сутки 2 недели;
  • бактериальный менингит 1-4 г от 4 дней до 1,5-2 недель;
  • нарушения функции почек – снижение максимальной дозы до 2 г только в крайне тяжелых случаях (клиренс креатинина до 10 мл/мин).

Цефепим используют в таких количествах:

  • пневмония – в вену 1-2 г 2 раза в сутки 10 дней;
  • лихорадка при падении иммунитета (нейтропения) – в вену по 2 г 3 раза в день неделю;
  • воспаление почек и мочевых путей – внутривенно, реже внутримышечно 0,5-2 г дважды в сутки 1-1,5 недели;
  • поражение кожи и мягких тканей – внутривенно по 2 г 2 раза в сутки 10 дней;
  • инфекции в брюшной полости – в вену по 2 г каждые 12 часов 7-10 дней.

Для детей

Цефтриаксон вводится с рождения, но в зависимости от возраста максимальные дозировки меняются:

  • до 2 недель – 20-50 мг на 1 кг веса тела;
  • с 2 недель до 12 лет – 20-80 мг/кг;
  • при массе от 50 кг и после 12 лет нужны взрослые дозы.

Курс лечения обычно 10 дней или не менее 5 при условии нормализации температуры на 2-3 день после первого укола.

Цефепим вводят из расчета 50 мг на кг веса каждые 12 часов. Если вес ребенка выше 40 кг, возраст более 16 лет и при лихорадке на фоне нейтропении добавляется еще один укол. В таких случаях инъекции проводят с интервалом 8 часов. Курс лечения такой же, как и у Цефтриаксона.

Правила приготовления инъекций

Чтобы приготовить раствор Цефтриаксона для введения в мышцу, нужно на 1 г порошка взять 4 мл 1% Лидокаина или по 2 мл воды для инъекций и 2% Лидокаина. Растворитель вводят шприцом во флакон и встряхивают до полной прозрачности раствора.

При внутривенных уколах на 1 г Цефтриаксона берут 10 мл физраствора. Если необходимо поставить капельницу, то 2 г медикамента растворяют в 40 мл раствора, не содержащего кальций:

  • 0,9% натрия хлорид,
  • 5% глюкоза,
  • 6% Волювен.

Для Цефепима преимущественным путем введения является внутривенный. Для инъекции на 1 г препарата добавляют физраствор или 5% глюкозу в объеме 10 мл.

Если необходимо провести инфузию, то для капельницы берут полученный раствор антибиотика и доводят количество растворителя до 50-100 мл.

Для внутримышечных уколов нужно на 1г Цефепима добавить 2,5 мл физраствора, воды для инъекций или 1% Лидокаина.

Возможные осложнения и побочные эффекты

Основными осложнениями введения Цефепима и Цефтриаксона считается аллергическая реакция и псевдомембранозный колит. Аллергия может проявиться:

  • высыпанием на коже, покраснением, зудом;
  • лекарственной лихорадкой;
  • тяжелым поражением кожных покровов – образование пузырей с отслоением внешнего слоя кожи;
  • крапивницей;
  • затруднением дыхания;
  • приступообразным кашлем.

Аллергическая сыпь

Из-за нарушения кишечной микрофлоры возникает дисбактериоз с воспалением кишечника – псевдомембранозный колит. Он сопровождается болью и вздутием живота, поносом.

К менее распространенным побочным реакциям относятся:

  • головная боль;
  • нарушение сна;
  • судороги;
  • присоединение грибковой инфекции;
  • ухудшение работы почек, печени;
  • изменения в крови – снижение эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов;
  • боль в груди, учащенный пульс.

Рекомендуем прочитать о том, как разводить Цефтриаксон Лидокаином. Из статьи вы узнаете о том, как развести 2% Лидокаин до 1%, можно ли колоть без Лидокаина, как разводить антибиотик водой и Лидокаином.

А здесь подробнее о том, как рассчитать дозировку Цефтриаксона в уколах для детей.

Цефепим или Цефтриаксон назначают при воспалении дыхательных и мочевых путей, инфекции в брюшной полости. Первый препарат сильнее, его чаще всего используют для введения в вену при тяжелом воспалении.

Смотрите в этом видео инструкцию по применению антибиотика Цефепим:

Источник: https://ceftriakson.online/czefepim-ili-czeftriakson/

Врач Фролов
Добавить комментарий