Метронидазол омепразол де нол

Де-Нол

Метронидазол омепразол де нол

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Де-Нол ® (лат. De-Nol ®) — гастропротективное, противоязвенное, антибактериальное лекарственное средство.

Активное вещество: висмута трикалия дицитрат (другое название коллоидный  субцитрат висмута или просто субцитрат висмута).

Вспомогательные вещества: цитрат калия, цитрат аммония, стеарат магния, кукурузный крахмал, повидон К30, калий полакрилиновый, макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой кремовато-белого цвета. В одной таблетке Де-Нола содержится 120 мг висмута трикалия дицитрата.

Де-Нол обладает выраженным обволакивающим действием. В кислой среде ЖКТ Де-Нол образует на поверхности повреждённой слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки защитную пленку, которая способствует их рубцеванию язв и предохраняет от воздействия соляной кислоты и пепсина. Кроме того, Де-Нол стимулирует синтез простагландина Е2, который, в свою очередь стимулирует образование слизи и секрецию бикарбонатов и приводит к образованию и накоплению в повреждённой области эпидермального фактора роста, что также улучшает заживление эрозий и язв.

  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  • гастродуоденит в период обострения у больных язвенной болезнью
  • гастрит и другие болезни ЖКТ, ассоциированные с Helicobacter pylori

Де-Нол принимают за полчаса перед завтраком, обедом, ужином и сном по одной таблетке, запивая 1 — 2 глотками воды. Длительность лечения — от 4 до 6 недель. По показаниям — до 8 недель. После завершения лечения необходим перерыв на 8 недель, в течение которого не должны приниматься какие-либо содержащие висмут лекарства.

При эрадикации Helicobacter pylori Де-Нол применяют в составе десятидневной комплексной терапии с антибиотиками метронидазолом и амоксициллином (при непереносимости последнего — с тетрациклином).

Дозировка де-нола обычная, по одной таблетке 4 раза в день, метронидазол и амоксициллин принимают совместно с де-нолом по 250 мг каждый на каждый приём (тетрациклин — 500 мг). Можно уменьшить число ежедневных приёмов лекарств в два раза, увеличив дозу каждого препарата также в два раза.

После окончания лечения по эрадикационной схеме при множественных, повторных язвах или выраженном снижении защитных сил (например, при длительном приёме стероидов) рекомендуется продлить приём Де-Нола до 21 дня.

В РГМУ (Яковенко А.В. и др.) были выполнены сравнительные исследования четырёх основных цитопротекторов, применяемых в клинической практике: Де-Нола, сукральфата, мизопростола и пентоксифиллина. Цитопротекторы обычно включаются в комплексные схемы лечения основного заболевания, а в некоторых случаях назначаются в виде монотерапии. Было показано, что Де-Нол обладает наиболее широким спектром механизмов цитопротекции, в частности, Де Нол, в отличие от остальных перечисленных трёх препаратов, повышает синтез слизи и бикарбонатов, повышает содержание эпидермального фактора роста, ингибирует NO синтетазы и адгезии бактерий. Де Нол, в отличие от сукральфата, улучшает микроциркуляцию в слизистой оболочке, в отличие от мизопростола и пентоксифиллина, обладает антиоксидантным эффектом, снижает активность пепсина, связывает желчные кислоты, селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H+, препятствующий повреждению области слизистой оболочки желудка, лишенной защитного эпителиального покрова. В отличие от мизопростола, Де-Нол стимулирует синтез простагландинов. Параметр, по которому Де-Нол несколько проигрывает одному из указанных средств (сукральфату) — эффективность связывания желчных кислот.

По результатам этого исследования в РГМУ были сделаны выводы, что Де-Нол является предпочтительным, по сравнению с упомянутыми цитопротекторами, препаратом при лечении язвенной болезни и хронического гастрита, ассоциированных с Нр, мукозитах, связанных с приёмом цитостатиков и инфекционной диареи.

Де-Нол, также как сукральфат и пентоксифллин может быть препаратом выбора при гастропатиях, обусловленных приёмом алкоголя и стрессовых явзах. Де-нол, так же как и мизопростол являются лучшими цитопротекторами при гастропатиях, вызванными приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Де-Нол проигрывает другим цитопротекторам при рефлюкс-гастрите и гастропатиях, обусловленных приёмом цитостатиков.

Де-Нол не всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. При этом весьма небольшое количество висмута может отщепляться от коллоида и поступать в кровь, который затем выводится с мочой и его концентрация в плазме после окончания лечения быстро уменьшается. Де-Нол выводится, в основном, с калом.

Де-Нол имеет свойство накапливаться внутри бактерий Helicobacter pylori, в результате чего происходит разрушение цитоплазматических мембран бактерий и их гибель. Поэтому Де-Нол часто используют в различных схемах эрадикации Helicobacter pylori. При этом Де-Нол, в отличие от иных висмутосодержащих лекарств, в частности, висмута субнитрата и висмута субсалицилата, способен растворяться в слизи, что позволяет проникать висмуту под слой желудочной или дуоденальной слизи, где располагается максимальное количество бактерий Нр. Кроме того, висмут, содержащийся в де-ноле, препятствует адгезии Нр к эпителию ЖКТ. По мнению ряда ведущих гастроэнтерологов дополнительное включение в схемы эрадикации Hр Де-Нола существенно повышают частоту успешной эрадикации Нр без роста побочных эффектов.

В связи с широким распространением антихеликобактерного лечения и частым использованием антибактериальной терапии по поводу других инфекционных заболеваний, возросло число больных с резистентными к антибиотикам штаммами Helicobacter pylori, что стало важной медицинской проблемой.

Всё большее внимание привлекают схемы лечения с низкой и средней стоимостью, включающие резервные антибактериальные средства.

В России было выполнено многоцентровое исследование по изучению схем лечения геликобактерной инфекции на основе Де-Нола, фуразолидона, амоксициллина и кларитромицина и получены следующие результаты:

  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 100 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 71,4 %
  • Де-Нол 240 мг, кларитромицин 250 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 93,3 %

Проведенное исследование показало, что антигеликобактерная терапия, включающая  Де-Нол и фуразолидон, может достаточно эффективно решать проблему эрадикации штаммов Нp, резистентных к метронидазолу, причем, учитывая низкую её стоимость, без больших финансовых затрат (Калинин А.В.).

Были проведены сравнительные исследования в отношении использования разных схемах антихеликобактерной терапии в педиатрии.

Получены данные, применение Де-Нола и фуразолидона у детей эффективно, безопасно, экономически оправдано.

Наибольшей клиникоэкономической эффективностью по результатам экономической экспертизы, как у детей, так и у взрослых, обладает схема Де-Нол + фуразолидон + амоксициллин (Белоусова Ю.Б. и др.).

При эрадикации Helicobacter pylori монотерапия Де-Нолом не применяется. Эффект может быть достигнут только при использовании Де-Нола в составе комплексной схемы из нескольких препаратов.

«Маастрихт-IV» рекомендует только четырёхкомпонентные схемы с препаратами висмута и, в большинстве случаев (не всегда), в качестве схем второй линии (при неудаче первой линии), альтернативной и т.п. (Исаков В.А.).

  • Де-Нол 240 мг, 2 раза в день в течение 1 месяца; метронидазол 400 мг, 3 раза в день в течение 7 дней; флемоксин солютаб 500 мг, 3 раза в день в течение 7 дней; эрадикация — 81 %
  • Де-Нол 120 мг, метронидазол 400 мг, тетрациклин 500 мг, все препараты 4 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 89 %
  • Де-Нол 240 мг, метронидазол 400 мг, кларитромицин 250 мг, все препараты 2 раза в день в течение 10 дней, эрадикация — 95 %
  • Де-Нол 240 мг, 2 раза в день, фуразолидон 100 мг, 4 раза в день, Флемоксин Солютаб 500 мг, 4 раза в день, все препараты принимать в течение 14 дней, эрадикация — 86 %
  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 200 мг, тетрациклин 750 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 85 %
  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 100 мг, кларитромицин 250 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 92 %
  • Де-Нол 240 мг, кларитромицин 250 мг, Флемоксин Солютаб 1000 мг, все препараты принимать 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 93 %
  • Де-Нол 120 мг, кларитромицин 250 мг, тетрациклин 250 мг, все препараты принимать 4 раза в день в течение 10 дней, эрадикация — 72 %
  • Де-Нол 120 мг, 4 раза в день, Флемоксин Солютаб 500 мг, 4 раза в день, омепразол 20 мг, 2 раза в день, все препараты принимать в течение 14 дней, эрадикация — 77 %
  • Де-Нол 120 мг, 4 раза в день, кларитромицин 500 мг, 2 раза в день, омепразол 40 мг, 2 раза в день, все препараты принимать в течение 7 дней, эрадикация — 83 %

Примечание. Научное общество гастроэнтерологов России рекомендует несколько отличающиеся схемы эрадикации Нр (см. «Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение) приняты Х съездом НОГР 5 марта 2010 г.»).
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеются подразделы «Гастропротекторы, цитопротекторы, гепатопротекторы, эзофагопротекторы» и «Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК)», содержащие статьи для профессионалов здравоохранения по соответствующей тематике.

Особые указания

  • Длительный приём больших доз Де-Нола может вызывать обратимую энцефалопатию.
  • За полчаса до и полчаса после приёма Де-Нола не рекомендуется питьё каких-либо напитков, молока, приём пищи и антацидов.
  • Алкогольные напитки во время терапии Де-Нолом запрещены.
  • При лечении Де-Нолом возможен чёрный цвет кала.

Побочное эффекты: иногда возможны тошнота, рвота, учащение дефекации, редко — кожная сыпь, зуд. Приём де-нола часто вызывает «металллический вкус» во рту.

При беременности и в период кормления грудью, а также при нарушения функции почек Де-Нол не рекомендован.

При передозировке

возможно развитие обратимой почечной недостаточности, симптомы которой могут проявиться спустя 10 дней или позже после приёма больших доз Де-Нола.

Взаимодействие с другими лекарствами:Де-Нол уменьшает всасывание тетрациклина. При одновременном применении Де-Нола с другими препаратами, содержащими висмут, повышается риск увеличения концентрации висмута в крови.

По фармакологическому указателю Де-Нол относится к группе «Антациды и адсорбенты». По АТХ — к группе «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» и ему соответствует код A02BX05.

Недостатком Де-Нола является его относительно высокая цена.

Производитель:

Астеллас Фарма Юроп Б.В. (Astellas Pharma Europe B.V.), Нидерланды.

Инструкция фирмы-производителя (pdf): «Инструкция по медицинскому применению препарата Де-Нол».

Другие лекарственные препараты с действующим веществом висмута трикалия дицитрат, имеющие в настоящее время* регистрацию в России: Виканол лайф, Висмута трикалия дицитрат, Витридинол, Новобисмол, Улькавис, Эскейп, а также не имеющие регистрацию и не продающиеся в настоящее время* в РФ: Вентрисол, Пилоцид, Трибимол. Препарат украинского производства, не зарегистрированный в России: Гастро-норм.

*По состоянию на июль 2018 г.

У Де-Нола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

Источник: https://www.gastroscan.ru/handbook/145/1455

Эффективность и безопасность тройной антихеликобактерной терапии с добавлением висмута: кларитромицин vs джозамицин

Метронидазол омепразол де нол

Представлены результаты рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности кларитромицина и джозамицина в составе десятидневной тройной терапии с добавлением висмута трикалия дицитрата (ВТД) для эрадикации Helicobacter pylori.

Материал и методы. Пациенты с заболеваниями, ассоциированными с H.

pylori, были рандомизированы на две группы: 60 больных первой группы получали омепразол (20 мг 2 раза в день), ВТД (240 мг 2 раза в день), амоксициллин (1000 мг 2 раза в день) и кларитромицин (500 мг 2 раза в день), 60 пациентов второй группы – омепразол, ВТД и амоксициллин в комбинации с джозамицином (1000 мг 2 раза в день). Наличие H. pylori подтверждено данными быстрого уреазного теста и/или 13С-уреазного дыхательного теста. Эффективность эрадикации оценивалась с помощью 13С-уреазного дыхательного теста.

Результаты. Эффективность антихеликобактерной терапии в первой и второй группах при ITT-анализе составила 70,0 и 75,0% (p = 0,540), при РР-анализе 82,4 и 84,9% (p = 0,752) соответственно. Нежелательные явления на фоне терапии в первой группе наблюдались чаще, чем во второй, – 47,5 против 31,0%.

Заключение. Эффективность схемы с джозамицином была не ниже, чем с кларитромицином,  при меньшей частоте нежелательных явлений и лучшей переносимости.

Таблица 1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

Рис. 1. Дизайн исследования

Таблица 2. Эффективность эрадикации инфекции H. pylori у пациентов первой и второй групп

Рис. 2. Нежелательные явления, зарегистрированные у пациентов первой и второй групп

Helicobacter pylori играет ведущую роль в этиопатогенезе ряда распространенных заболеваний. В разных регионах России H. pylori инфицировано от 60 до 90% взрослого населения [1]. Абсолютным показанием к эрадикации H.

pylori являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-ома желудка, атрофический гастрит, резекция желудка по поводу рака желудка, а также наличие родственников первой степени родства, больных раком желудка, и желание инфицированного H.

pylori пациента после консультации с доктором [2]. Эксперты IV Маастрихтского консенсуса рекомендовали эрадикацию H.

pylori больным идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, железодефицитной анемией неустановленной этиологии, при наличии дефицита витамина В12 и необходимости длительного приема ингибиторов протонной помпы [3].

Метаанализы и систематические обзоры демонстрируют, что наиболее часто назначаемая стандартная семидневная тройная схема терапии первой линии не позволяет достигать целевого уровня эффективности [4, 5]. Это связывают с формированием резистентности H. pylori к макролидам вследствие неуспеха ранее проводившегося лечения, а также широкого применения антибиотиков на популяционном уровне [6].

Включение в состав тройной терапии висмута трикалия дицитрата (ВТД) обеспечивает прирост эффективности примерно на 20% [7–9].

Наиболее частыми нежелательными явлениями приема кларитромицина являются горький вкус во рту, тошнота и диарея, потенциально снижающие приверженность, а значит, и эффективность лечения [10]. Поэтому изучается возможность замены макролида кларитромицина макролидом джозамицином, использование которого реже сопровождается развитием нежелательных явлений [11–13].

В Московском клиническом научно-практическом центре проведено рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности кларитромицина и джозамицина в составе десятидневной тройной терапии, включавшей омепразол, амоксициллин и ВТД.

Исследование одобрено решением Локального этического комитета Московского клинического научно-практического центра 8 августа 2013 г. Материал и методы исследования

В исследовании участвовали 120 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями, ассоциированными с H. pylori, подписавшие информированное согласие.

Всем больным проведено комплексное клиническое обследование, эзофагогастродуоденоскопия, выявление H. pylori с помощью быстрого уреазного теста и/или 13С-уреазного дыхательного теста. Пациенты были рандомизированы на две группы по 60 человек, сопоставимые по половозрастным характеристикам и нозологиям (табл. 1).

Пациенты первой группы получали омепразол (Ультоп) 20 мг 2 раза в день, ВТД (Де-Нол) 240 мг 2 раза в день, амоксициллин (Флемоксин Солютаб) 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин (Клацид) 500 мг 2 раза в день.

Больным второй группы назначались омепразол (Ультоп) 20 мг 2 раза в день, ВТД (Де-Нол) 240 мг 2 раза в день, Амоксициллин (Флемоксин Солютаб) 1000 мг 2 раза в день и джозамицин (Вильпрафен Солютаб) 1000 мг 2 раза в день.

Длительность терапии в обеих группах составила 10 дней (рис. 1).

В процессе лечения пациенты вели дневники, в которых ежедневно отмечали факт приема препаратов, оценивали выраженность симптомов и фиксировали возможные нежелательные явления.

На втором визите (11–12-й день после начала приема препаратов) оценивались клиническая эффективность лечения и возникновение нежелательных явлений.

На третьем визите (не ранее чем через 30 дней после завершения приема препаратов) проводили контроль эффективности эрадикации H. pylori с помощью 13С-уреазного дыхательного теста.

Полученные данные были проанализированы с помощью статистического пакета StatSoft Statistica 6.0. Эффективность эрадикации H. pylori оценивали отдельно у всех пациентов, включенных в исследование и рандомизированных в группы (анализ intention-to-treat, ITT), и у пациентов, полностью закончивших лечение по протоколу (анализ per-protocol, PP).

Результаты

Лечение и обследование в соответствии с протоколом полностью завершил 51 пациент первой группы и 53 пациента второй.

При ITT-анализе эффективность антихеликобактерной терапии составила 70,0% в первой и 75,0% во второй группе (p = 0,540). При PP-анализе эрадикация H. pylori была достигнута у 82,4 и 84,9% пациентов первой и второй группы соответственно (p = 0,752) (табл. 2).

Нежелательные явления были зарегистрированы у 28 пациентов (47,5%) первой группы и 18 пациентов (31,0%) второй группы (рис. 2). Возникновение диареи и горечи во рту у больных первой группы отмечалось чаще, чем у пациентов второй, – 35,1 против 17,2% и 15,8 против 6,9% соответственно.

Нежелательные явления явились основанием для досрочного прекращения лечения у 6 (10,0%) пациентов первой группы и у 3 (5,0%) пациентов второй группы.

Обсуждение

Проведенное нами рандомизированное клиническое исследование продемонстрировало сопоставимую эффективность десятидневных схем тройной терапии с добавлением ВТД, включавших как кларитромицин, так и джозамицин.

При ITT-анализе эрадикация была достигнута у 70,0% пациентов, принимавших схему с кларитромицином, и у 75,0% пациентов, получавших в составе антихеликобактерной терапии джозамицин (p = 0,540).

При PP-анализе антихеликобактерная терапия оказалась успешной в 82,4 и 84,9% случаев соответственно (p = 0,752).

Побочные эффекты терапии, в основном средние и легкие, чаще наблюдались (47,5 против 31,0%) и становились причиной досрочного прекращения лечения (10 против 5%) в первой группе.

В целом полученные результаты согласуются с данными литературы. Так, в недавно опубликованном китайском исследовании эффективность десятидневной тройной терапии с добавлением препарата висмута при ITT-анализе составила 77,4%, при PP-анализе – 87,0%.

При этом эффективность лечения у пациентов с кларитромицин-резистентными штаммами H. pylori составила 82,4%, а у больных с кларитромицин-чувствительными штаммами – 94,4% [14].

Эти данные подтверждают возможность преодоления резистентности к макролидам с помощью добавления к схемам эрадикации ВТД.

https://www.youtube.com/watch?v=Wc2q3S36WWU

В другом сравнительном исследовании изучали эффективность 14-дневной модифицированной квадротерапии, включавшей лансопразол, амоксициллин, ВТД и метронидазол или кларитромицин.

Отмечалась высокая эффективность терапии в обеих группах: при РР-анализе – 96,9 и 94,9%, при ITT-анализе – 88,9 и 88,8% соответственно.

Резистентность к кларитромицину повлияла на эффективность терапии: при наличии HP-чувствительных штаммов уровень эрадикации составил 98,6%, при наличии HP-резистентных штаммов – 76,9% (p = 0,001). Частота нежелательных явлений была выше в группе, получавшей метронидазол [14].

Эффективность десятидневной тройной терапии, включавшей пантопразол, амоксициллин, кларитромицин и висмута субцитрат в качестве терапии второй линии исследовалась в Иране. При ITT-анализе эрадикация наблюдалась у 79,2% пациентов, при PP-анализе – у 88,4%.

Нежелательные явления отметили 51,2% больных, наиболее часто беспокоил горький вкус во рту (43,8%) [15].

Однако другими авторами из Ирана, изучавшими сходную четырехкомпонентную комбинацию в составе омепразола, амоксициллина, кларитромицина и висмута субцитрата в качестве терапии первой линии, были получены не такие хорошие результаты: 61,6% – при ITT-анализе и 67,2% – при PP-анализе [16].

Основными причинами снижения эффективности антихеликобактерной терапии являются формирование устойчивости H.

pylori к антибиотикам (приобретенная антибиотикорезистентность) и недостаточная приверженность пациентов лечению – несоблюдение доз, режима и длительности приема препаратов [17].

Показано, что при неудаче тройной терапии первой линии вторичная резистентность к кларитромицину возрастает до 66%, фторхинолонам до 21% и метронидазолу до 62% [18].

Антибактериальный эффект макролидов, в том числе кларитромицина, обусловлен блокадой синтеза белка на рибосомальном уровне [19]. В многоцентровом исследовании первичной резистентности H. pylori к антибиотикам в 18 странах Европы, проведенном в 2008–2009 гг.

, с участием 2204 взрослых пациентов резистентность к кларитромицину составила 17,5%, к левофлоксацину – 14,1%, к метронидазолу – 34,9%. При этом частота выявления резистентности H.

pylori к кларитромицину и левофлоксацину в странах Западной/Центральной и Южной Европы была достоверно выше (> 20%), чем в странах Северной Европы (< 10%) [6].

Согласно результатам бактериологического тестирования, в Санкт-Петербурге резистентность к кларитромицину составила 25%, к амоксицллину – 6,3%, к метронидазолу – 42,5%, к левофлоксацину – 27,1% [20].

Сказанное подчеркивает важность назначения схем, устраняющих инфекцию у подавляющего большинства больных. Доступным и эффективным способом оптимизации антихеликобактерной терапии является включение в ее состав ВТД.

Ранее нами было показано, что десятидневная стандартная тройная терапия с включением кларитромицина обеспечивает эрадикацию лишь в 73,3%, в то время как добавление к этой комбинации висмута повышает эффективность лечения до 93,3% [11]. Сходные результаты опубликованы И.В. Маевым и соавт.

, отметившими успешную эрадикацию у 71,8% пациентов, получавших семидневную стандартную тройную терапию, и у 95,2% обследованных, принимавших эзомепразол, кларитромицин, амоксициллин и ВТД [11].

Эффективность схем терапии с джозамицином также определялась включением в нее ВТД: тройная терапия обеспечивала эрадикацию у 70,0% больных, в то время как при добавлении к препаратам тройной схемы ВТД она возрастала до 95,0% [13].

Заключение

Результаты проведенного нами рандомизированного клинического исследования свидетельствуют о достаточно высокой эффективности десятидневной тройной терапии с добавлением висмута трикалия дицитрата. Схема с джозамицином была не менее эффективна, чем с кларитромицином, при меньшей частоте нежелательных явлений и лучшей переносимости.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: язвенная болезнь желудка, язва двенадцатиперстной кишки, висмут, кларитромицин, джозамицин, Де-Нол

Источник: https://umedp.ru/articles/effektivnost_i_bezopasnost_troynoy_antikhelikobakternoy_terapii_s_dobavleniem_vismuta_klaritromitsin.html

������������������� �������

������������ ������� �������� ������� �2-�����������, � ����� �������������� ����������������� ������� � ������� ���� ���������� �� �������������� ����������� �������������� ��������������, � ��� ����������� ������� ������� ��� ������������� ��������� � 25-30% �������.

������� ������������� ���������� ������������� ����������������� �������.

���� ������ � ��������������� ��������� �������� �� ������ �� ������������� ���������� ������ ����������, ���������� in vitro, � �� ������������� � ������ �����.

�����������, ��� ����������� ����������������� ���������� �������� �� ������� ���������������� � ��� ������-������� in vitro �� ���������� in vivo � ������ ����� �������; �� ��� �� ��� ����� ���������� ��� ��������-������� ����, ��� ������������ ��������.

�������� �������������� ��������� ��������� ��-���, ������������, ����������������� �����������, ���������. ������ ����������� ����� �� ���� ���������� ������������ ���������� � �� ����� ��� � 30% �������� � ���������� �������������.

������������� ������ ����������� ������ �� ��������� ���������� ���������� � ������ �����, �������������� �������� ������� ������������� ������������ (����� ��-�� �� ��������� �������) � ��������� ������������-�� � ���. ���������� ������� �������������, ������������ � �����������-��, ����������� � 22% � 1991 ���� �� 73% � 1995 ����.

������� 1

������ ���������� ������������������� �������

������������������������
��-���120 ���4����7 ����
������������200 �� � 4 ������� 400 �� � 2 ����7 ����
���������500 �� � 2 ����7 ����
������������500 �� � 4 ������� 1000�� � 2 ����7 ����
�������������2500 ���2���� ��� 500 ��� 2 ����7 ����
���������20 ��� 1 ��� 2 ����7 ����

��� �������� ������������� ������������ � ������ ����� ��������� ��������������� ��������� (�2-���������, ���������).

�� � ����� ������������. ������ ��������������� ����������������� ������� ��������� �������� ���������� ������������� � 70-80% �������.

������ ����� ������� ���������� ��������� ��-���� (� ������ ��� �������������� ��������) � ������������� (��-�� ��� ������� ������������ � ������ �����). ��� ���������� ����������� ����� �����������, ��� ������.

������� 2

������� ���������� �. PYLORI �� ���� ����������������� �������

���������% ����������
�����������: ��-��� ������������ ������������18,6
2-������������ �����: ��-��� + ������������ ��-��� + ������������48,2
3-������������ �����:��-��� + ������������ +1 �����������2 ������������9373

��� �� ����� 2-������������ �����, ��� � �����������, �� ��������� �������� 100%-���� ������ � ���������� �� ��������������� ��������. ���� �� ������ – �������� �������������� � �������������.

��� ������� � �������� 3-������������ �����, ���������� �������� “������������”. �� ������������ ���������� – ��-��� � ������������; ������� ����������� ����� ���� ����������������� ����������� (������������), �����������, ��������� (�����������, �������������), ������������. 3-������������ ����� � ����������� ������� ��������� �������� ���������� ������������� � 80-100% �������.

�������� ������, ������������ ������������� ���� �����, – ������������ ���������� ����������������� ���������� (�� �� ��-����). ��� 2-���������, ��� � 4-��������� ����� ��������� ���������� – 81 %. ���������� ������ ������� �� 7 ���� ������� ������� ���������� � �������� 59-64%, � �� 4 ���� – �� 35-45%.

������������ 3-������������ ��������������� ����������������� ������� ������ ���������� 14 ����. ����� ��������������� ������� ���� �������������� ��������� �������� �������� – �������, ����� (25%), ������ (19%). � ���������� � �������� ������� ������� �������� �������� ������-

���� �������� ������������ 3-������������ ����������������� �������.

������� 3

����� �������, ���������� ���������

���������% ����������
2-������������ �����:
��������� + ������������40-70
��������� + �������������60-75
3-������������ �����:
��������� + ������������ + + ������������88-91
��������� + ������������ + + �������������85-90
��������� + ������������� + + ������������86
��������� + ������������� + + ���������87-95

��������, ��� ��������� ���� � �� �������� ������������������ ����������, �� �������� ��������� � ���������� ���������� �������� (�������� ������������ ����) � ���������� ������ �������. ��� ���� � ���� � ��� ������� �� ���������� ����� ����������.

����� ������ ���������� ������ � ��� �������� �� �� �����: ������������ �� ��������� � ���������� ������ �������� � ��������� ����������� �������, �������������� ��������������, ��� �������� � ������ ��������������. � �������������������� ���� ������� �� �� ����� ����� ����������, ����� �������� ������������� ������� ��� ������������ �������������.

� �������� ��� “�����������” �� ����������� ������ � ���� � ��� ������� ������ ���� ����������. � ���������� ������ �������� ��������� � ������������ ����� � �������� ������������, ��� ������ ��������� ����������� �� ��� ������������. ����� ����, ���������, ������� �� ������� �� 5,0 � ����, ����������� ������������� �������� ���� ����������.

��-��� ������� ������ ����� ��� �����������, � �������� ������������ � ����� ����� ���������. ��� ��� ��������� �������� � ������������������� ��������������� ������� ��-��� �����������.

��������� �������������� 2- � 3-������������ ����� �������, � ������� ������ ��������������� �������� – ���������.

� �������������� ������������� ��������, ��� 3-���-��������� �����, ���������� ���������, ������������� � ������������ (��� ������������), �������� �

���������� ������������� ����� ��� 90% �������. � �������������� ������ � �������� ���������������� ��������� ����� ���� ��������� �2-���������. � ���������, ������� ������ � ������� ������������� 3-������������ �����, ���������� ���������.

������� 4

����� �������, ���������� ��-���������

���������% ����������
��������� + ������������ + + ������������71
��������� + ��-��� + ������������61
��������� + ��-��� + �������������85

�� ������ ���������� ������ ��������������� �������� �������, �������������� ����� ���������� ���������� � ������� �������.

���� �������� �������� ��������������� ����������� ��������� ���������� � �������� ������������������� ��������� �� ��������� ��������� �������. ������� ��� ������� ��� ������������������ ����� � �������, � ����� ��� ������������������� �������� ��� ��������������-��� �������.

�������� �������� ����������

��� � 65-90% ������� ����� 4 ������ �������. ����������� ��������� �� �������������� ����������� �������������. ���������� ��� � �������������, ������� ������� ���������� � 80% �������.

��������� ������������������� ������ ���� ���������� �������� � ��������������� � ���� 1000-1500 �� � ���� (���������� � 82-94%).

� ����� � ���������� ������� �������������, ������������ � ���������-���� (� ��������, � � ������ ������������), ������������� 4-������������ ����� ������� (��������� + ��-��� + ����������� + ������������). �������� ����� �����, ������� �������� ���������� ����������� �� 95 %.

�����, ���������� ���������, ��������� ��������� � ����� ����������-��������� ������� �� 7 ����, � ����� ��������� ������ ������������ – �� 2 ��� � �����, ��� �������� ������������� ������� � ������ ��� ����� ���������� ��� �������.

������������ ���� ������������������� ������� ���� ����������� ��������������� ������� �������� ���������� ����� ��� ������� ��������. �� � ����� ������ ��� ������ ��������������� ������������ ����������� �� � ����� ������������� �������. � ��� ������:

1. ������� ���������� �� ����� 80%

2. �������� ���� (7-10 ���� )

3. ������� ����� ����������� ���������� (���������� ��������� ������)

4. ���������� �������� ��������

5. ����������� ����

��� ���� ��������� ������� ��������, ����������� �������� ��������, ���������� ������������ ����������. ���������� �������� � ������������� ������������ ������� ���� ����������, ��������� ��������� ����������������.

������� �� ������� ��������.

������� � �����������.

Источник: http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/medicine/ulcer/yaz11.htm

Фармакоэкономика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни

Метронидазол омепразол де нол

Ю.Б. Белоусов, О.И. Карпов, Д.Ю. Белоусов, А.С. Бекетов

Ключевые слова: Helicobacter pylori, язвенная болезнь, фармакоэкономика, антихеликобактерная терапия

Key words: Helicobacter pylori, peptic ulcer, pharmacological efficacy, Helicobacter pylori eradication treatment

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) относится к числу наиболее часто встречающихся заболеваний желудочно-кишечного тракта, а выбор адекватных схем ее лечения – к разряду самых актуальных проблем современной гастроэнтерологии [1].

Генез этого заболевания многофакториален, однако в настоящее время среди этиологических факторов ее, особенно при ее дуоденальной форме, большое значение придается инфекционному агенту – Helicobacter pylori.

Эпидемиологические данные, полученные в разных странах, свидетельствуют о том, что практически 100% язв, локализованных в двенадцатиперстной кишке, и более 80% язв желудочной локализации связаны с персистированием Н. pylori [2].

В настоящее время антихеликобактерная терапия считается стандартом лечения ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, что отражено в международных (I и II Маастрихтские соглашения) [3,4] и Российских [5] рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.

ЯБДК представляет собой социально значимое хроническое заболевание во многих странах мира. Ее общественное значение заключается в том, что при регулярных обострениях больной утрачивает способность к полноценной работе, что связано с болью, диспепсией, невротизацией в течение 3-4 нед.

Затем больной долгое время пребывает в астеноипохондрическом или астеновегетативном состоянии, также приводящим к снижению трудоспособности. Заболевания органов пищеварения всегда привлекали внимание врачей по причине своей значительной распространенности.

Однако из большого числа болезней данной группы особое социальное и медицинское значение имеет ЯБДК, поскольку по частоте она превышает всю другую патологию желудочно-кишечного тракта. По данным мировой статистики, язвенная болезнь распространена примерно у 5-10% взрослого населения [6].

Соответственно в России лечение требуется 5,6-11,2 млн человек.

Социальную значимость ЯБДК многие исследователи оценивают только по уровню заболеваемости [7].

Однако вся полнота общественного значения как самого заболевания, так и мер, направленных на эффективное предупреждение его рецидивов, может быть определена при добавлении в экспертные оценки фармакоэкономической составляющей, что в последнее время пытаются, используя зарубежные подходы, делать в некоторых регионах Российской Федерации.

Мы считаем, что реальные клинико-экономические результаты различных программ лечения ЯБДК врач обязан знать для того, чтобы назначать те схемы терапии и те лекарства, которые наиболее адекватно с клинической и экономической позиций решают задачи эрадикации Н. pylori, предупреждения обострений и осложнений ЯБДК.

Фармацевтический рынок противоязвенных средств в РФ

Объем фармрынка противоязвенных препаратов в России в 2004 г. увеличился на 12,7% по сравнению с 2003 г. (рис. 1) и достиг 37 913 млн долларов США [8]. Основной объем рынка в 2004 г.

(57,4%) приходится на ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые постепенно занимают нишу Н2-блокаторов (см. рис. 1) – прирост 27,5% по сравнению с 2003 г. (рис. 2). Растет и количество назначений висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) – прирост 4% по сравнению с 2003 г. (см. рис. 2).

Заметно снижение продаж у препаратов группы простагландинов Е1 (-48,1%) и у сукральфата (-6,1%).

ИПП представлены 4 препаратами: омепразолом, рабепразолом, эзомепразолом и ланзопразолом. Наибольший объем продаж у омепразола, на его долю приходится 73% объема продаж ИПП, что составляет 15,9 млн долларов США (табл. 1, рис. 3). Основной представитель – Омез (фирма “Dr. Ready's”), объем продаж которого среди всех препаратов омепразола составляет 73% (см. табл. 1).

Рис. 1. Объем рынка противоязвенных средств в РФ в денежном (доллары США) и процентном выражении в 2003 (а) и 2004 г. (б) [8].

Основной представитель рабепразола Париет (фирма “Janssen-Cilag”); эзомепразола – Нексиум (фирма “AstraZeneca”); ланзопразола – Ланзап (фирма “Dr. Reddy's”; см. табл. 1). В целом эти 4 препарата занимают 80% объема всего рынка ИПП в денежном выражении.

Н2-блокаторы представлены 2 препаратами: ранитидином и фамотидином. Наибольший объем продаж у ранитидина – 54% объема продаж Н2-блокаторов в денежном выражении, что составляет 5,8 млн долларов США (табл. 2; см. рис. 3).

Представлен он в основном генериками; объем продаж оригинального ранитидина – Зантак (фирма “GSK Pharmaceuticals”) составляет всего 6% от всех Н2-блокаторов. Основной представитель фамотидина – Квамател (фирма “Gedeon Richter”), на который приходится 52% от объема продаж всех препаратов фамотидина (см. табл. 2).

По сравнению с 2003 г. объем продаж фамотидина вырос на 2% в отличие от ранитидина.

Висмута трикалия дицитрат представлен препаратом Де-Нол (фирма “Yamanouchi Europe”). Его объем продаж в 2004 г достиг 4,1 млн долларов США (см. рис. 1).

Сукральфат представлен препаратом Вентер (фирмы “Акрихин”, “KRKA” и “Вектор”). Наибольшие объемы продаж у Вентера производства “Акрихин” (72%). Объем продаж сукральфата неуклонно падает и в 2004 г. составил около 1 млн долларов США (см. рис. 1), снижение объема продаж составляет 6,1% в год (см. рис. 2).

Препараты из группы простагландинов Е1 представлены мизопростолом. Представитель класса – Сайтотек (фирма “Pharmacia N.V.S.А.”). Его объем продаж в 2004 г. снизился до 145,5 тыс. долларов США (см. рис. 1), при этом потеряв 48,1% (см. рис. 2).

Антациды.

Так как ранее широко применяемые антацидные препараты сегодня рассматривают лишь как вспомогательные средства, принимаемые “по требованию” для самостоятельной коррекции больным ряда диспепсических симптомов (симптоматическая терапия), возникающих в том числе и при проведении основного, базового антихеликобактерного лечения [1], то соответственно в наших расчетах мы их не учитывали.

Таким образом, основными средствами терапии ЯБДК в РФ остаются омепразол (Омез фирмы Dr. Reddy's) и ранитидин (много генериков, поэтому для дальнейших расчетов возьмем оригинальный Зантак фирмы “GSK Pharmaceuticals”), висмута трикалия дицитрат (Де-Нол фирмы “Yamanouchi Europe”), цены которых будут использоваться для дальнейших фармакоэкономических расчетов (табл. 3).

Таблица 1. Объем рынка ИПП (в долларах США), 2003-2004 гг. [8]

МНН2003 г.2004 г.

%

изменения

Основной

препарат

на рынке

2004 г.

%

от

МНН

Омепразол12 900 26915 986 29224Омез, “Dr. Reddy`s”11 669 66773
Рабепразол3 009 3524 325 47044Париет, “Janssen-Cilag”4 325 470100
Эзомепразол968 5651 283 26732Нексиум, “AstraZeneca”1 283 267100
Лансопразол197 120175 324-11Ланзап, “Dr. Reddy`s”152 68387
Итого…17 075 30621 770 35327Всего…17 431 08780

Примечание: Здесь и в табл. 2, 3: МНН – международное непатентованное название.

Следует учесть, что для эрадикации Н.

pylori используются антибиотики, в основном амоксициллин и кларитромицин, объем продаж которых для лечения ЯБДК вычленить из данных аналитической компании RMBC не представляется возможным [8].

Однако наибольший объем рынка у препаратов из группы амоксициллина – у Флемоксина Солютаб (фирма “Yamanouchi Europe”); из группы кларитромицина – у Клацида (фирма “Abbott Laboratories”) [8].

Таблица 2. Объем рынка Н2-блокаторов (в долларах США), 2003-2004 гг. [8]

МНН2003 г.2004 г.

%

изменения

Основной

препарат

2004 г.

%

от

МНН

Ринитидин6 320 2905 848 746-7

Генерики,

много производителей

5 501 73294
Фамотидин4 939 7425 031 9062Квамател, “Gedeon Richter”2 635 24352
Итого…11 260 03210 880 652-3Всего…8 136 97575

В табл. 3 перечислены основные лекарственные средства, отобранные нами для дальнейших фармакоэкономических расчетов. В расчетах использовался конвертационный курс: 1 доллар США = 28,5 руб.

Современные режимы терапии ЯБДК

Известно, что наилучшие результаты в эрадикационном лечении достигаются при одновременном назначении ИПП, амоксициллина и макролидных антибиотиков (например, кларитромицина) [9,10]. Эти схемы клинически оправданы даже в условиях отечественного здравоохранения [11].

Имеются также сведения об успешном добавлении к этой схеме препаратов коллоидного висмута (Де-Нола) [12].

До сих пор в схемах терапии ЯБДК применяются имидазолы (метронидазол), хотя эрадикационный рейтинг метронидазола в других странах неуклонно падает и составляет не более 60%, что связывают с широким применением этого препарата для лечения трихомониаза [13].

В России также за последние годы отмечается значительный рост резистентности Н. pylori к антибактериальным препаратам, особенно к метронидазолу и кларитромицину (рис. 4) [14]. К метронидазолу устойчивы до 55% штаммов Н.

pylori у взрослых пациентов и до 25% – у детей, к кларитромицину – до 13 и 25% выделенных штаммов у взрослых и детей соответственно; в то же время к амоксициллину резистентности пока не выявляется или она незначительна. Поэтому существует необходимость формирования схемы эрадикации Н. pylori с учетом региональных особенностей, которая отвечает современным требованиям [15].

Рис. 2. Тенденции рынка противоязвенных средств в РФ, 2003-2004 гг. [8].

Реальная практика эрадикации Н. pylori в РФ. Как же обстоит дело с программами эрадикации в российской практике, прежде всего у врачей-терапевтов, которые чаще, чем гастроэнтерологи, осуществляют лечение таких пациентов? Нами в 2001 г.

было проведено фармакоэпидемиологическое исследование с участием 200 терапевтов поликлиник Санкт-Петербурга [7]. Его результаты свидетельствуют о том, что 80% терапевтов знают о роли Н.

pylori, но представление об эффективных схемах эрадикации имеют только 40%, а регулярно на практике используют только 12%. Сопоставимо ли то, что обычно применяется в российских поликлиниках с зарубежной практикой (рис.

5)? Чаще всего российские врачи используют Н2-блока-торы и антацидные средства. Амоксициллин, кларитромицин, азитромицин применяют не более 12%, а вот метронидазол используется чаще – до 60%.

Таблица 3. Стоимость основных средств для терапии ЯБДК, 2004 г.

МННПрепарат*ПроизводительФорма выпускаСтоим. уп, долл. СШАСтоим. 1 табл.
долл. СШАруб.
ОмепразолОмез“Dr. Reddy`s”Капс. 20 мг № 304,1120,1373,905
РанитидинЗантак“GSK Pharmaceuticals”Таб. 150 мг № 205,9520,2988,493
Висмута трикалия дицитратДе-нол“Yamanouchi Europe”Таб. 120 мг № 11219,1020,1714,874
АмоксициллинФлемоксин Солютаб“Yamanouchi Europe”Таб. раствор. 500 мг № 205,6820,2848,094
КларитромицинКлацид СР“Abbott Laboratories”Таб. п/о ретард 500 мг № 1434,6122,47270,452
ТетрациклинТетрациклин“Белмедпрепараты”Таб. по 100 мг № 200,1530,0080,214
ФуразолидонФуразолидон“Борисовский завод”Таб. по 0,05 г № 100,0430,0040,114
МетронидазолТрихопол“Polpharma”Таб. по 250 мг № 200,8930,0451,268
РокситромицинРулид“Roussel Laboratories”Таб. 100 мг № 106,3630,63618,126
ЛансопразолЛанзап“Dr. Reddy`s”Капс. 30 мг № 206,1730,3098,792
Ранитидин висмут цитратПилорид“Glaxo-Wellcome”Таб. 400 мг № 149,440,67119,136

1 Перечислены препараты, встречающиеся в клинических исследованиях и экономических расчетах в дальнейшем.

2 Цены маркетингово-аналитической компании RMBC, 2004 г. [8].

3 Цены по прайс-листу ЦВ “Протек” от 27.02.2004 г. [34].

Источник: https://www.healtheconomics.ru/publications/item/farmakoekonomika-primeneniya-vismuta-trikaliya-ditsitrata-pri-yazvennoj-bolezni

Врач Фролов
Добавить комментарий